Identificação e etapas chave

A pesquisa para o desenvolvimento de medicamentos consiste em uma etapa pré-clínica e uma etapa clínica, um padrão internacional exigido pelas agências mencionadas anteriormente.

Etapa pré-clínica

A etapa pré-clínica envolve as seguintes fases:

1. Identificação e descoberta

Nesta fase inicial, identifica-se o alvo terapêutico, na maioria dos casos proteínas. Estas podem ser encontradas em plantas que têm sido utilizadas historicamente de geração em geração (Chiara, 2020).

Uma vez identificado o alvo terapêutico, realizam-se estudos correlacionais entre este e a doença. Posteriormente, procede-se com a identificação de compostos que reagem com o alvo.

Ao identificar o composto principal, ou seja, uma estrutura química, um composto natural, um peptídeo ou um anticorpo; este se liga ao alvo e tem um efeito ativador ou inibidor sobre ele. Além disso, identificam-se os compostos potenciais que têm o potencial para combater a doença de interesse (Chiara, 2020).

2. Pesquisa pré-clínica

Nesta fase, analisa-se se o composto é seguro para o consumo humano. Para isso, realizam-se estudos em laboratório que permitem conhecer o comportamento do composto. Estes podem ser realizados de forma:

• In vitro: realizados em células ou tecidos.
• In vivo: realizados com organismos vivos, geralmente animais de diferentes espécies.
• Estudo de toxicidade: avalia-se a capacidade do composto de produzir efeitos prejudiciais em um ser vivo.

A pesquisa pré-clínica deve fornecer informações detalhadas sobre as possíveis doses, a concentração mínima inibitória, os efeitos adversos e os níveis de toxicidade.

3. Formulação do medicamento para testes clínicos

Com os resultados da fase anterior, avalia-se se o possível medicamento pode ser testado em humanos. Aproximadamente, apenas 1 em cada 1.000 compostos avança para a próxima etapa de estudos clínicos. Para a liberação do composto, determina-se a apresentação final, a composição (única ou composta), a via de administração, a concentração e a dosagem determinada (Chiara, 2020).

4. Solicitação de permissão para ensaios clínicos em humanos

A última fase da etapa pré-clínica corresponde à solicitação junto às autoridades como a EMA na Europa e a FDA nos Estados Unidos. Essas instituições autorizam o início dos testes clínicos em humanos.

Etapa clínica

Uma vez concluída a etapa pré-clínica e recebida a autorização por parte das autoridades, inicia-se a etapa clínica com estudos em humanos.

Os estudos clínicos em humanos devem ser autorizados e monitorados por um comitê que vigia o cumprimento da Declaração de Helsinque de 1964.

Esses estudos são designados a pacientes e avaliadores de forma aleatória e compreendem diferentes fases, dependendo dos indivíduos estudados: voluntários saudáveis, doentes ou população geral.

Fase I

Também conhecida como farmacologia clínica, esta fase compreende a análise periódica de dados para determinar os primeiros efeitos do composto em humanos. Em primeira instância, o composto é administrado em diferentes doses entre 20 e 50 voluntários saudáveis. Neles se estuda “a segurança, inocuidade e vias de administração do novo medicamento” (Chiara, 2020). Posteriormente, com 20 a 100 voluntários saudáveis, estudam-se os efeitos adversos e a tolerância ao composto.

Fase II

São estudos terapêuticos exploratórios que são realizados em populações homogêneas de entre 100 a 500 pacientes doentes com uma patologia específica. Nesta fase, observa-se a relação dose-resposta e determina-se a eficácia do medicamento, a dose máxima tolerada, a via de administração mais segura e a interação com outros fármacos.

Fase III

Realiza-se em mais de mil pacientes para avaliar o medicamento em condições de uso habituais e costuma durar entre um e três anos. Em seguida, inicia-se a pré-comercialização do medicamento na população geral.

Fase IV

Solicita-se a autorização para a comercialização às autoridades regulatórias. Esta solicitação se reduz a um documento conhecido como NDA, em inglês New Drug Application, que reúne as informações necessárias sobre cada uma das etapas de pesquisa e desenvolvimento do medicamento. Uma vez aprovado, o medicamento é comercializado.

Resumo

A pesquisa para o desenvolvimento de medicamentos consiste em uma etapa pré-clínica e uma etapa clínica. Na etapa pré-clínica, identifica-se o alvo terapêutico, buscam-se compostos que reagem com ele, realizam-se estudos de toxicidade e prepara-se o medicamento para ensaios clínicos em humanos.

Uma vez recebida a autorização para realizar estudos em humanos, inicia-se a etapa clínica com os seguintes estudos:

• Fase I: farmacologia clínica para determinar os primeiros efeitos do composto em humanos.
• Fase II: estudos terapêuticos exploratórios para observar a relação dose-resposta.
• Fase III: realizada em mais de mil pacientes para avaliar o medicamento em condições de uso habituais.
• Fase IV: solicitação de autorização de comercialização às autoridades regulatórias. Uma vez aprovado, o medicamento é comercializado.

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